高热不退的原因如下：
一、抗感染药物不对症，药物没有完全覆盖致病菌，或者病原体对使用的抗感染药物出现了耐药。
二、抗感染药物剂量不足，或者评价时间过短，通常情况下需要72小时以后，再来评价抗感染药物的疗效。
三、病人出现了其它的合并症，或者自身免疫抑制的情况。
四、由抗感染药物引起的药物热，通常在停药后发热可自然消退。
五、抗感染治疗无效时，提示病人也可能出现了非感染性疾病引起的发热，通常见于结缔组织病，如血管炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征等，还有恶性肿瘤、白血病、淋巴瘤、恶性组织细胞病等血液系统疾病。此外，内分泌系统的甲亢、亚急性甲状腺炎，也可以引起发烧。
