研究证明T-DM1治疗乳腺癌具备安全性和有效性

研究证明：抗体-药物共轭新药T-DM1治疗转移性HER2阳性乳腺癌，可显著延长患者无进展生存期和总体生存期。欧洲肿瘤内科学会（the European Society of Medical Oncology）会议报道：备受瞩目的EMILIA试验公布最终数据；该试验检测与传统疗法-拉帕替（Tykerb）/卡培他滨（Xeloda）相比，T-DM1治疗转移性乳腺癌患者的临床疗效；受试病人均为接受紫杉烷和曲妥珠单抗治疗无效者。

该研究结果同时在线发表于《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）；文章第一作者为安大略湖多伦多新宁医院奥迪癌症中心（Sunnybrook Odette Cancer Centre）Sunil Verma博士。试验以中位无进展生存期和总生存期为共同疗效终点，991位受试者的随机实验结果如下：无进展生存期：T-DM1组中为9.6个月，卡培他滨/拉帕替尼组中仅为6.4个月。总生存期：T-DM1组中为30.9个月，卡培他滨/拉帕替尼组中仅为25.1个月。相对于卡培他滨/拉帕替尼组而言，T-DM1组中任何原因引起的疾病进展或死亡的危险比为0.65（95％ CI 0.55 -0.77）；全因死亡率为0.68（95％ CI 0.55- 0.85）。中期分析结果发表于6月份举行的美国临床肿瘤学会的年度会议中；无进展生存期的时间差异符合研究人员的预期标准，并具有显著优势；但总生存期的时间差异并非如此。

Verma和他的同事表示：随着后续随访越来越多的事件累积，总体生存期差距符合疗效终点。所有次要研究结果也倾向T-DM1组；其中包括：客观反应率、平均起效时间、乳腺癌试验功能性评估结果指数降低5个点。值得一提的是，T-DM1组客观反应率43.6％ vs.卡培他滨/拉帕替尼组30.8％（P0.001）；平均起效时间分别为12.6个月vs.6.5个月。

研究人员称，T-DM1组3-4及不良事件发生率41％ vs. 卡培他滨/拉帕替尼组57％。然而，T-DM1组更易发生如血小板减少、肝酶升高等不良事件。卡培他滨/拉帕替尼组发生恶心、呕吐、腹泻和手足综合症较为频繁。T-DM1采用药物曲妥珠单抗部位靶向作用于携带人类表皮生长因子受体2(HER2)的癌细胞。药物与癌细胞融合连结后，释放具有细胞毒性的曲妥珠单抗部位，杀灭癌细胞。

Verma和他的同事在NEJM报告中表示：根据病情进展或死亡Kaplan-Meier曲线，明显可见“T-DM1并非灵丹妙药”。随访27个月后，T-DM1组仅有17％幸存者，且病情没有恶化；尽管如此，T-DM1组仍优于卡培他滨/拉帕替尼组（7％幸存者，且持续27个月病情没有恶化）。在试验启动后随访34个月，患者总体生存率约为45％。据NEJM报告中Kaplan-Meier曲线显示，经T-DM1治疗30个月后，总体生存率大幅提高。

研究人员在期刊文章中写道：“该试验主要和次要终点中T-DM1稳定且有利的试验数据表明：抗体-药物共轭新药T-DM1可有效治疗HER2阳性晚期乳腺癌。” 他们补充道：较低的严重不良事件发生率恰可证实，细胞毒性药物靶向作用于HER2过度表达细胞的细胞间传递，通过减少与正常组织细胞的接触，提高药物的治疗指数。此外，Verma和他的同事指出，T-DM1较好的副作用曲线意味更多患者可维持有效剂量的药物，“发挥持续性疗效。”