宫颈癌主要发病因素是人乳头瘤病毒感染，尤其是HPV的高危型，大概有13-15种HPV类型跟宫颈癌有关系，其中最常见的是16型和18型。宫颈癌还跟多个性伴侣、初次性生活小于16岁、早年分娩、多产也有关系。
性生活、性传播疾病，还有经济状况低下都与HPV感染有关系，吸烟也可以增加HPV感染的可能性，工具避孕对于HPV感染有一定的保护作用，免疫抑制比如艾滋病病人，宫颈癌也是高危因素。总之，宫颈癌最主要的致病因素就是HPV感染，所以建议打HPV疫苗。
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