肾病综合征首先需要和可以引起全身水肿的各种疾病鉴别，比如肝源性水肿、心源性水肿、营养不良性水肿。肝源性水肿患者多数会有肝胆系统疾病史，比如乙肝、丙肝、肝硬化等；患者还会有食欲下降、恶心、呕吐、腹胀、全身皮肤及巩膜黄染。心源性水肿常会有冠心病、心力衰竭等病史，会有胸闷、气短、夜间不能平卧等症状。营养不良性水肿多数有不能进食或其他疾病消耗。除此之外，还需要和继发性肾病综合征相鉴别，儿童常见的有过敏性紫癜、乙肝性相关肾病，成人常见的有系统性红斑狼疮性肾炎、糖尿病肾病、多发性骨髓瘤等。
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