核苷（酸）类药物治疗的慢性乙肝患者可以安全停药吗？

从核苷（酸）类药物在临床应用迄今已10多年。对核苷类停药的认识，无论国内外指南，都还没有明确界定的期限。药已经用了几年，肝功能早就正常，HBV DNA也转阴了，到底能停药吗？

在目前我国的指南中，核苷类的停药建议为：乙肝“大三阳”患者，达到HBeAg转换后，继续巩固治疗1年以上，方可考虑停药，但延长疗程可减少复发。

对于“大三阳”患者而言，一般需要经过3-5年的治疗才可能发生HBeAg转换。小三阳患者尽管抗病毒疗效较好，但往往病情更隐匿。

核苷类治疗虽能使患者的血清HBsAg水平较治疗前下降，却很难实现转阴。这些患者常常需要长期治疗，即使达到停药标准，停药后部分患者血清HBV DNA水平也会升高，最终引起肝炎复发。所以能否安全停药始终是核苷类药物治疗的困扰。

核苷（酸）类药物缺乏对机体免疫功能的调节，核苷（酸）类药物治疗难以获得持久免疫控制，是导致核苷（酸）类药物停药后易复发的一个重要原因。相比之下，干扰素类，尤其是长效干扰素，具有免疫调节和直接抗病毒双重作用机制，有助于实现免疫控制，达到慢乙肝的长期缓解。

在聚乙二醇干扰素α-2a（长效干扰素）III期临床研究中，停药后24周时发生HBeAg血清学转换的患者中86％在1年后仍能维持应答。因此有人提出，是否可以应用干扰素帮助核苷经治患者实现安全停药呢？

目前研究显示，聚乙二醇干扰素可以缩短核苷（酸）类似物的治疗疗程，核苷（酸）类似物经治患者换用或加用聚乙二醇干扰素α-2a，可通过有限疗程获得持久免疫控制，实现HBeAg血清学转换甚至HBsAg清除，最终实现长期缓解及临床结局改善的安全停药目标。

一项国内研究的结果已证实，对于核苷（酸）类药物经治并达到HBV DNA测不出，HBeAg清除且HBsAg低水平者，换用聚乙二醇干扰素α-2a后HBsAg清除可达25％。

持久应答是慢乙肝治疗的更高追求。寻找专业医生的建议，根据核苷（酸）类药物的应答情况，制定干扰素治疗的个体化策略，是目前最有可能满足患者停药期望的治疗方案。