正常人群少量进食西瓜皮并不会对身体造成危害，适量食用对身体有一定有益的作用。但因个体差异较大，每种食物适宜人群不同，部分体质较为特殊的人群如过量食用西瓜皮，可能会对身体造成一定的影响。
中医角度认为，西瓜皮味甘、性凉，有助于消炎降压。但西瓜皮并不适合孕妇或产妇食用，孕妇及产后不到一月的妇女在过量食用性凉的西瓜皮后，可能会诱发腹泻症状。除此之外，肠胃有疾病史或较为虚弱的人群也不宜过多食用西瓜皮，以免造成胃肠道负担。
日常生活中食用西瓜皮时还应注意食用方式。避免长期直接食用从冰箱中取出的西瓜皮，可能诱发腹泻、腹痛等症状。西瓜皮经过晒干制成西瓜翠衣有一定药用价值，但如果因为减肥想吃西瓜担心糖分过高，而选择西瓜皮食用，还应考虑饮食结构是否合理，避免过于单一，才能维持机体的健康。
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