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类风湿关节炎的复发机制及临床证治

健康更新时间:2023-03-20 03:06:23

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一个累及周围关节为主的多系统性炎症性的自身免疫病,特征性的症状为对称性、周围性多个关节慢性炎性病变,病理为慢性滑膜炎和血管炎,易侵及软骨和骨,造成关节破坏。临床表现为受累关节疼痛、肿胀、功能下降。

本病最显著的临床特点是病情难控制,缓解后易复发,致使病变呈持续、反复发作过程。本文拟从中医学伏邪致痹理论角度来探讨本病的复发机制,以期为临床证治提供理论指导。

一、RA中医病机探讨

RA属中医学“历节病”、“历节风”、“痹证”之辨证范畴。本病的发生与体质因素、气候条件、生活环境及饮食等有密切关系。正虚卫外不固是疾病发生的内在基础,感受外邪是疾病发生的外在条件。邪气痹阻经脉为其病机根本,病变多累及肢体筋骨、肌肉、关节,甚则影响脏腑。

详细而言,风寒湿热痰瘀等邪气滞留肢体筋脉、关节、肌肉,导致经脉闭阻,不通则痛是该病的基本病机。多因患者平素体虚,阳气不足,卫外不固,腠理空虚,易为风寒湿热之邪乘虚侵袭,痹阻筋脉、肌肉、骨节,致使营卫行涩,经络不通,发生疼痛、肿胀、酸楚、麻木,或肢体活动不灵。外邪侵袭机体,又可因人的禀赋素质不同而有寒热转化。素体阳气偏盛,内有蓄热者,感受风寒湿邪,易从阳化热,而成为风湿热痹。阳气虚衰者,寒自内生,复感风寒湿邪,多从阴化寒,而成为风寒湿痹。

其次,痰浊、瘀血和水湿在疾病的发生发展过程中也起着重要作用。邪痹经脉,脉道阻滞,迁延不愈,影响气血津液运行输布。血滞为瘀,津停成痰,酿成痰浊瘀血。痰浊瘀血阻痹经络,则出现皮肤瘀斑、关节周围结节、屈伸不利等症;痰浊瘀血与外邪相合,阻闭经络,深入骨骱,导致关节肿胀、僵硬、变形。患痹日久,影响脏腑功能,津液失于输布,水湿停聚局部,可致关节肢体肿胀。另外痰瘀水湿也可相互影响,兼夹转化,例如湿聚为痰,血滞为瘀,痰可碍血,瘀能化水,痰瘀水湿互结,旧病新邪胶着,而致病程缠绵,顽固不愈。

二、RA复发的中医机制

RA的主要矛盾在于复发,关于复发的主要根源,笔者认为在疾病的活动期未能得到正确及时治疗,致使湿热痰瘀邪气蕴留体内久久不去从而形成伏毒(或称伏邪、伏气)。之后,伏毒感受六淫外邪相引,或因七情过激、饮食失节、劳逸失调等因素触动,再次发病,或进一步加重,或引发他病。

1、伏邪的概念

伏邪,又称伏气。明代以前,都依据《伤寒论》之言,称为“伏气”。直至明代末年,吴又可著《瘟疫论》时,才创造性的改为“伏邪”。“伏”是隐藏、潜伏之意;“邪”乃是指随着气候变异所产生的致病因素。伏邪即指人体感受外邪当时不即病,邪气伏藏于体内逾时而发病。所谓伏邪,在清代刘吉人所著《伏邪新书》中有明确概念:“感六淫而不即病,不定期后方发者,总谓之曰伏邪;已发者而治不得法,病情隐伏,亦谓之曰伏邪。”

根据前人的论述,凡外感六淫病邪,侵入人体后伏藏于内,不立即发病,过了一段时间才出现症状者,或者已经发病但未治愈致使邪气内伏者,均为伏邪(或称伏气、伏毒)。推而论之,由伏邪导致的痹病叫伏邪痹病,或称伏气痹病、伏毒痹病。

2、伏邪学说的源流

伏邪之说,溯源于《内经》。《灵枢・贼风》曰:“夫子言贼风邪气之伤人也,令人病焉,今有其不离屏蔽,不出室穴之中,卒然病者,非必离贼风邪气,其故何也?岐伯曰:此皆尝有所伤于湿气,藏于血脉之中,分肉之间,久留而不去;若有所堕坠,恶血在内而不去。卒然喜怒不节,饮食不适,寒温不时,腠理闭而不通。

其开而遇风寒,则血气凝结,与故邪相袭,则为寒痹。”这里的故邪(即原文“藏于血脉之中、分肉之间”的“湿气”)可以看为是伏邪学说的渊源。后人一致认为这是《内经》中首次提出伏邪致痹之说。

最早明确提出“伏气”病这一概念的是汉代张仲景。《伤寒论・平脉法》中曰:“伏气之病,以意候之,今月之内欲有伏气。假令旧有伏气,当须脉之。”

晋代王叔和进一步发展了仲景之说,并应用于临床。他在《伤寒论序例》中曰:“冬令严寒,……中而即病者,名为伤寒;不即病者,寒毒藏于肌肤,至春变为暑病,……皆由冬触寒所至,非时行之气也。”[5]王叔和结合《内经》和《伤寒论》,用伏气学说既解释了温病的病因,又不违《伤寒论》的旨意,为伏气致病理论的形成打下基础。

使伏邪致病理论得以发展的当属明代吴又可,其在《温疫论》中发前人所未发,突破前人定论,对伏邪致病加以发扬,用于温病发病理论的阐述。“凡邪所客,……先伏而后行者,所谓瘟疫之邪,伏于膜原,如鸟栖巢,如兽藏穴。”

后世医家在吴又可伏气温病的理论影响下,多将伏气致病用于温病。然笔者认为痹证之发病与其同也,故痹证亦可为伏邪致病。

清代刘吉人在所著的《伏邪新书》中对伏邪的概念作了更加扩展的解释:“感六淫而不即病,不定期后方发者总谓之曰伏邪;己发者而治不得法,病情隐伏,亦谓之曰伏邪。”明确提出了六淫皆可为伏邪的理论。清代叶子雨亦在《伏气解》一书中指出:“伏气之为病,六淫皆可,岂仅一端。”并列举了许多伏气病具体的病名如消渴、疟疾、痿证、痹证、泄泻。且“所谓痹者,各以其时重感于风寒湿也。”由此可见,六淫皆可为伏邪,致痹之邪亦无出其属。

3、伏邪的范围及分类

历来将伏邪分为狭义伏邪与广义伏邪。狭义的伏邪指伏气温病,即外邪侵犯人体,正气被束,不能托邪外出,使邪气得以伏匿,或伏于膜原,或伏于肌腠、或伏于肌核,或伏于脂膜,逾时而发。广义的伏邪则指一切伏而不即发的邪气,既指七情所伤、饮食失宜、痰浊、瘀血、内毒等内在的致病因素,也包括了伏气温病。

如清代王燕昌《王氏医存》言:“伏匿诸病,六淫、诸郁、饮食、瘀血、结痰、积气、蓄水、诸虫皆有之。”由于邪气尚未超越人体正气的自身调节范围,不立即发病,伏藏于内,或因感受六淫之邪相引,或因七情过激、饮食失节、劳逸失调等因素触动,再次发作,或进一步加重,或引发他病。

伏邪不仅有外感所致伏邪,而且还包括内伤杂病所致伏邪:如经过治疗的内伤疾病,病情得到控制,但邪气未除,病邪潜伏,可引发他病。或者某些内伤疾病经治疗,达到了临床治愈,但未能彻底祛除发病原因,致使残余邪气潜伏下来,遇诱因则反复发作。

正如清代刘吉人的《伏邪新书》所云:“感六淫而即发病者,轻者谓之伤,重者谓之中。感六淫而不即病,不定期后方发者,总谓之曰伏邪。已发者而治不得法,病情隐伏,亦谓之曰伏邪。有初感治不得法,正气内伤,邪气内陷,暂时假愈,后仍作者,亦谓之曰伏邪。有已治愈,而未能除尽病根,遗邪内伏,后又复发,亦谓之曰伏邪。”

或者尚有一些患者因遗有父母先天之邪毒,伏藏体内,逾时而诱发。再者由于先天禀赋各异,后天五脏功能失调,自气生毒,渐而伏聚,遇因而发。等等。

4、伏邪致痹的机理

《素问・痹论》曰:“荣卫之气,亦令人痹乎?岐伯曰,荣者,水谷之精气也……卫者,水谷之悍气也,逆其气则病,从其气则愈。不与风寒湿气合,故不为痹。”“所谓痹者,各以其时重感于风寒湿之气也。”说明当人体营卫功能正常时,机体免疫功能正常,不能病发痹证。而“真气不能周”时则痹证不能避矣。这里的“其时”,既可以是时令之意,亦可为机体处于某一功能状态之时,即机体免疫功能失常之时,其“重感”与“故邪相袭”而为痹。本篇又曰:“食饮居处,为其病本也。”说明饮食、环境因素皆可导致邪伏体内,待机而发。

《灵枢・贼风》曰:“夫子言贼风邪气之伤人也,令人病焉,今有其不离屏蔽,不出室穴之中,卒然病者,非必离贼风邪气,其故何也?岐伯曰:此皆尝有所伤于湿气,藏于血脉之中,分肉之间,久留而不去;若有所堕坠,恶血在内而不去。卒然喜怒不节,饮食不适,寒温不时,腠理闭而不通。其开而遇风寒,则血气凝结,与故邪相袭,则为寒痹。”可见《内经》对伏邪成因、如何致痹论述深刻,是后世医家论痹、治痹的理论渊薮。

后世医家禀《内经》之伏邪思想,在痹证理论上不断充实完善。《儒门事亲》云痹证乃“胸膈间有寒痰之故也”,并指出“必先涌去寒痰,然后诸法皆效”。尤在泾在《金匮翼・热痹》中指出:“所谓阳遭阴者,脏腑经络先有蓄热,而复遇风寒气客之,热为寒郁,气不得通,久寒亦化热,则痹枞欢埔病薄明确指出伏邪有寒热之分,且为整个病程病机转化之关键。

5、伏邪致痹的特点

伏邪致痹有以下三个特点:

(1)邪气内伏,病自内发。且初发多以里证为主,或仅有里证而无表证。如痹证遇风冷阴雨可引发关节疼痛,但却无恶寒表证,即使有表证亦轻且短。

(2)感邪发病不尽相符。当外邪触动伏邪发病时,外感之邪仅是诱因,内伏之邪方是病之根本。故虽外感风寒湿邪,却可表现出关节红肿热痛之象。

(3)伏邪隐匿,难以祛除,易于复发。多数痹证患者病情反复,缠绵难愈,病程长短不一,多有初次“治愈”而后又复发者,细究其因则或因邪未尽除,遗邪伏内;或因正气虚弱,不能祛邪外出;或因劳累,复感风寒、风热或汗出当风,居住潮湿等,外邪引动伏邪,则痼疾复发。

三、伏邪致痹的临床证治

1、伏邪致痹的证候特点

伏邪致痹临床中有如下证候特点:大多缓慢起病,病程较长,病程中突然出现一个或多个关节肿胀疼痛加重,活动不利,晨起僵硬重着;或者关节肌肉疼痛酸楚,呈游走性;或者关节局部灼热红肿,痛不可触,则舒,可有皮下结节或红斑;或者肌肉关节刺痛,固定不移,关节肌肤紫暗、肿胀,按之较硬,肢体顽麻或重着;或者关节僵硬变形,屈伸不利,有硬结、瘀斑。舌质多红或暗红或紫暗,舌苔多腻或黄腻,脉象多弦滑、滑数、沉细或沉涩。

2、伏邪致痹的治疗思路

伏邪致痹临床多从活动期和缓解期进行分期论治。活动期RA基本病机多为湿热毒邪痹阻经络、筋脉、骨节,故其治疗时应宗《内经》“热者寒之”的治疗大法,逆其湿热毒的总病机特点,采取清热利湿解毒的方法,常获良效。热重于湿者,清热解毒;湿重于热者,清热利湿解毒;湿热伤阴者,清热与滋阴并用。当湿热毒邪衰其大半之后,患者病情缓解,诸症减轻或消失,进入缓解期。由于湿热毒邪未能尽除,残留于机体一定部位,伏而待发,遇有诱因即可使余毒复燃,出现再次发作,此即为RA善于复发、缠绵难愈的主要原因。因此,临床缓解期的治疗仍继续以祛毒清热、利湿通络为主,佐以扶正,使余毒得清,伏邪得去,则患者可不再受复发之苦。

临床中,根据活动期和缓解期RA的病情特点,采用如下经验方剂。活动期:雷公藤9g、白芍30g、青风藤15g、独活15g、虎杖20g、青蒿15g、生甘草12g、双花15g。每周口服6剂。缓解期则在上方基础上加用黄芪30g、当归12g。活动期突出的是清热利湿解毒,缓解期强调的是通过益气养血来透解伏毒。十味相伍应用于缓解期,着眼于疏风、除湿、清热、化瘀等祛邪之路,而不忘益气健中、养血扶正之策。宗旨在于透解伏毒、祛邪止痛,佐以扶正。全方直祛伏毒,治本为上,标本兼顾,佐使扶正。服药方法为每周口服2~3剂(即隔日一剂或隔两日一剂)。临床时怕风冷者可加桂枝、防风;关节疼痛者可加川芎、伸筋草;汗出多者重用黄芪。

根据“伏邪致痹”的观点,笔者认为,治疗伏邪致痹应注重以下三方面:

(1)针对邪毒内伏的部位、性质、虚实、寒热和病因进行治疗。因邪气内伏,病自内发者,多以里证为主,或仅有里证而无表证。如痹证遇风冷阴雨可引发关节疼痛,但却无恶寒表证,即使有表证亦轻且短,治疗要始终贯彻宣痹达表、清透达邪外出的治法。

(2)同是伏邪致痹,治疗也应因人而异,应结合体质特点、病位病性,采用辨证辨病的治疗方法。

(3)伏邪隐匿,难以祛除,易于复发。因此,对于病情相对稳定的患者,可采用长期间断口服小剂量中药汤剂的方法,在透解伏毒中佐以扶正,标本兼顾。

3、伏邪致痹的临床验案

李某,女,49岁。RA病史10年余。辗转于多家医院治疗,疗效时好时差,病情未能有效控制。本次就诊症见双手手指、腕、肘、膝、踝关节肿痛,手指关节天鹅颈样畸形,肘关节僵硬,双膝屈伸不利,肢体顽麻,晨僵持续,颜面稍黄而暗,纳眠差二便调。

舌暗红,苔薄黄根腻,脉弦滑。化验血沉:72mm/h↑,类风湿因子:135.9Iu/ml↑,血小板:371×109/L↑。西医诊断:类风湿关节炎,中医诊断:繁裕な羰榷驹獭V我郧迦冉舛荆纭4Ψ剑豪坠9g、青风藤15g、双花15g、白芍30g、独活15g、虎杖20g、青蒿15g、生甘草12g、猫爪草15g、猫眼草15g、土茯苓30g、蜂房9g、白芥子15g。日1剂,分2次于早晚口服,并口服双氯芬酸钠75mg/日。12剂后来诊,关节肿胀明显缓解,诸关节活动亦较前灵活,晨僵数分钟,纳眠转佳,面色开始红润。

湿热之象已然开始缓解,嘱其按原方再服12剂,并停服双氯芬酸钠。再诊时,关节已无肿胀,唯余骨节畸形,晨僵数分钟,纳眠俱佳,舌淡红苔稍薄黄脉弦。湿热毒已去大半,进入缓解期,治法调整为透解伏毒、佐以扶正。原方去猫爪草、猫眼草、土茯苓、蜂房、白芥子,减虎杖为12g,加黄芪30g、当归12g、砂仁6g。12剂后来诊,病情继续缓解。嘱其按照本方继服,改为隔日一剂。半年后来电告知病情始终稳定,询问是否继续服药,嘱其按照缓解期方剂继用,并改为隔两日一剂。

标签: 类风湿 关节炎 复发 机制 临床

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