青霉素口服药治疗梅毒一般不推荐，梅毒是由梅毒螺旋体感染所引起的慢性全身性的性传播疾病，梅毒螺旋体对青霉素高度敏感，所以治疗梅毒，进行驱梅治疗，首选是青霉素，通常是选择肌肉注射的长效青霉素，因为比较容易吸收，能够维持较久、有效的血药浓度。所以对杀灭梅毒梅毒螺旋体有效，这是经过多年的临床研究所证实。
青霉素的口服药，目前很少有报道用来治疗梅毒。像青霉素V钾，或者半合成的青霉素，如阿莫西林等，从理论上讲对于梅毒螺旋体，也确实有一定的抑制作用，但是口服吸收的生物利用度不稳定，也没有很多关于青霉素口服药治疗梅毒成功的报道。所以为了慎重起见，建议还是首选肌肉或者静脉输注青霉素治疗梅毒，而不是口服药。
