乳腺癌患者他莫昔芬治疗时应避免使用哪些药物

加拿大学者报告，他莫昔芬治疗期间应用帕罗西汀与乳腺癌死亡风险升高相关，帕罗西汀可能减弱他莫昔芬疗效。相关论文发表于《英国医学杂志》（BMJ 2010，340：c693）。

该研究纳入2430例年龄≥66岁接受他莫昔芬治疗的乳腺癌患者，其治疗时应用了选择性5羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）。结果为，15.4％患者死于乳腺癌。校正潜在混淆因素后，重叠应用帕罗西汀时间占他莫昔芬疗程25％、50％和75％者死于乳腺癌风险为24％、54％和91％。每19.7例接受相同治疗患者中，重叠用药时间占41％导致停药5年内死于乳腺癌者增加1例。使用他莫昔芬者应避免哪些药物呢？

在细胞色素P450的他莫昔芬（细胞色素P450）中，主要是由速率限定酵素CYP2D6代谢。这有临床重要性，因为此药物透过活性代谢物（中endoxifen）发挥效用，任何会干扰他莫昔芬代谢的因素都会导致血中浓度降低且减少抗乳癌效果。

中度到强度的CYP2D6抑制剂如下：

*选择性血清素再吸收抑制剂（SSRIs类药物）或选择性正肾上腺素再吸收抑制剂（SNRIs）等抗忧郁药物 - 帕罗西汀，氟西汀，安非他酮以及度洛西汀*抗精神病药物 - 甲硫达嗪，奋乃静以及匹莫齐特*心脏用药 - 奎尼丁以及噻氯匹定*感染症用药 - 特非那丁以及奎尼丁*其他药物 - cinacalcet治疗通常用该类的其他替代药物取代这些品项，并考量CYP2D6抑制效果最低的药物。

体内抑制活性较低的替代药物：

*抗忧郁药物（SSRI类药物/ SNRIs） - 文拉法辛，desvenlafaxine，瑞波西汀，依地普仑以及米氮平*抗精神病药物 - thiothixene，氯氮平，利培酮，奥氮平，喹硫平齐拉西酮以及*心脏用药 - 地尔硫*感染症用药 - 茚地那韦，沙奎那韦，奈非那韦，地拉韦定，奈韦拉平以及依非韦伦*其他药物 - 加巴喷丁除了避免上列药物之外，许多抗组织胺药物（处方药与成药）属于CYP2D6中度抑制剂，抑制强度较低的替代品项包括扑尔敏，氯雷他定cetrizine以及。

此外，在组织胺的H2 -阻断剂中，是CYP2D6中度抑制剂西咪替丁，雷尼替丁的抑制强度较小，所以应优先考虑使用。