红霉素软膏不能长期使用，红霉素软膏的有效成分是红霉素，属于大环内酯类抗生素，但长期使用很可能会造成皮肤干燥，还有就是产生耐药性，耐药性又称抗药性，一般是指病原体与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对该病原体的疗效降低或无效。
一般抗生素类的药物都有一个共同的特点，那就是耐药性，简单来说就是用的越多越没有效果，红霉素软膏也会产生耐药性，更大的危害是耐药的细菌还会对同属红霉素类的其他抗生素产生交叉耐药，比如阿奇霉素、罗红霉素，因此对抗生素的使用一定要规范，中病即止，不要长期使用。
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