靶向治疗--使肺癌变成一种“慢性病”

众所周知，肺癌目前已经成为全球第一的“癌症杀手”，每年全球新增病例120万，每30秒就有人因此死亡。在中国，肺癌同样是目前发病率与死亡率最高的癌症。根据专家提供的统计数字，从2000年到2005年，中国新增肺癌病例12万，其中男性7万，女性5万。目前中国每年新增肺癌病例在50到60万之间，如不控制吸烟人数，不注意环境保护，那么从理论上说，到2025年中国就达到肺癌高峰：每年新增患者100万人！因此，肺癌的防治工作已被国家列为重大疾病防治的研究课题。

肺癌的治疗迄今并不令人满意，主要因为在诊断时多数已不是早期，而且80％患者在第一次就诊时就已失去了手术机会。早期非小细胞肺癌多数都按规范进行手术治疗，其治疗模式相对固定，近年来没有大的突破，患者的5年生存率可达50％左右。而对于局部进展期和晚期的非小细胞肺癌的治疗是一个较为困难的课题。尽管目前的临床研究多集中于晚期肺癌的治疗，但是其5年生存率仍在5-10％。如何延长晚期患者的生存期和提高其生存质量，是目前的一个热门课题，也是考量肺癌治疗水平的一项重要指标。

晚期肺癌患者通过化疗能够明显延长生存期，改善生活质量已经在多项临床研究中被证实，同时化疗也是肺癌临床治疗中最为重要的治疗手段。但是，目前肺癌一线化疗的有效率仅为30％-40％，二线化疗的有效率仅为10％，并且化疗的恶心、呕吐、脱发、白细胞减少等副作用使很多肺癌病人对化疗产生恐惧，甚至不愿继续接受治疗。对于一名从事肺癌研究的医务工作者我也常常为自己的无能感到悲哀。由于单纯化疗治疗晚期NSCLC的疗效已经达到了平台期，因此迫切需要进行新的临床研究，开发新的药物治疗来改善病人的预后。

近二三十年来，随着对肿瘤发生及其进展的理解加深，肿瘤的药物治疗正处于从单纯细胞毒性攻击到分子靶向调节的过渡时期，分子靶向药物已成为治疗癌症的新“武器”。顾名思义，靶向治疗就像打靶一样瞄准患病部位进行针对性破坏攻击的一种治疗方法，就像导弹一样，靶向治疗针对性非常强。与传统的化疗不同，化疗药没有针对性，进入体内后，化疗药不仅可以杀伤肿瘤细胞，对正常细胞也有杀伤作用，因此副作用就比较大；而靶向治疗则不同，靶向治疗通常是把肿瘤细胞上特有或生长特需的物质作为目标靶，靶向治疗药物仅对肿瘤组织起作用，对正常细胞则不起作用，因此，副作用也就很少。这一武器在肺癌的临床研究不断报道，目前研究最深入、临床应用最多的是小分子酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体。

近年来被批准用于非小细胞治疗的小分子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）--吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)和埃克替尼（凯美纳）就是肺癌靶向治疗药物的一种，这些药物以肺癌肿瘤细胞生长所依赖的表皮生长因子(EGFR)作为目标靶，具有会阻断表皮生长因子(EGFR)信号传导，从而使抑制肿瘤的凋亡耐受、生长、血管发生及肿瘤转移的过程，从而达到抑制肿瘤生长的目的。

目前研究已经证实亚裔、不吸烟、肺腺癌患者，EGFR-TKIs疗效可以达到40％-50％，病人的中位生存时间也可以延长到1年半到2年。对于经肿瘤组织检测EGFR突变的病人，有效率更高，可达70％-80％，而这些病人的无病生存时间是9-14月，中位生存时间已经可以突破2年达到27月。并且由于这些靶向药物的毒性轻微，仅有部分服药病人会出现痤疮样皮疹和腹泻，随着治疗时间的延长这些副作用会逐渐减轻甚至消失。因此，患者不需要住院治疗，只需在家服药每天1片即可，完全不影响正常的生活，从而使不能接受化疗或化疗失败的患者有了新的治疗选择。可以说，靶向治疗的进步使部分肺癌患者长期带瘤生存，真正使肺癌变成了一种“慢性病”。

虽然目前靶向治疗的费用较高，但是自2007年起，中华慈善总会就发起了易瑞沙和特罗凯的慈善赠药计划，治疗有效的晚期肺癌患者连续服药5-6月后就可申请慈善赠药直到疾病进展，减轻了广大肺癌患者治疗的经济负担，挽救了无数患者的生命。而作为国产EGFR-TKIs埃克替尼从上市之初就开始了慈善赠药活动。作为从事肺癌治疗的专业科室，从2007年起，河南省肿瘤医院就承担了中华慈善总会肺癌靶向治疗援助项目，在首批慈善注册医生，河南省肺癌诊疗中心主任马智勇的指导下，先后为近百名晚期肺癌患者争取到慈善捐助，使许多晚期肺癌病人长期生存，成为河南省内目前最大的临床靶向治疗基地。

随着医学的发展，肺癌的治疗方法在不断地进步，疗效也在不断地提高，治愈肺癌是完全有可能的，目前阶段我们提出的治疗目标是通过综合治疗手段的联合应用“控制肺癌的发展，减轻肺癌相关症状，使肺癌像高血压、糖尿病一样成为慢性病”。