无症状高酸血症不需要治疗吗？

随着社会经济发展，人们生活方式及饮食结构改变，我国高尿酸血症（HUA）的患病率逐年增高，并呈年轻化趋势，目前已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。

近10年的流行病学研究显示，我国不同地区HUA患病率存在较大的差别，为5.46％～19.30％，其中男性为9.2％～26.2％，女性为0.7％～10.5％。HUA的患病率随年龄增长而增高，男性高于女性，城市高于农村，沿海高于内陆。血尿酸升高除可引起痛风之外，还与肾脏、内分泌代谢、心脑血管等系统疾病的发生和发展有关。

无症状高尿酸血症定义

根据流行病学资料，既往HUA定义为正常嘌呤饮食下，非同日两次空腹血尿酸水平男性420μmol/L，女性360μmol/L。因尿酸盐在血液中的饱和浓度为420μmol/L（不分性别），超过此值可引起尿酸盐结晶析出，在关节腔和其他组织中沉积。因此，2017年《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》将血尿酸水平420μmol/L（7mg/dL）定义为HUA。高酸血症是嘌呤代谢障碍引起的代谢性疾病，与痛风密切相关，并且是糖尿病、代谢综合征、血脂异常、慢性肾脏病和脑卒中等疾病发生的独立危险因素。

那么问题来了，大部分无症状高尿血症患者终身不得痛风，因此就不需要治疗，是真的吗？这观点显然是错误的。

下面我将从两个方面来阐述这个错误观念的问题所在，一是无症状高尿酸血症有没有危害？二是无症状高尿酸血症要不要治疗？首先，无症状高尿酸血症对机体存在多方面功能损害的，具体如下：

1、高尿酸血症是痛风发生的生化基础。

可以说没有高尿酸就没有痛风，这是一个简单的因果关系。有研究证明痛风的发生与血尿酸升高的程度呈正相关，即血尿酸水平越高，发生痛风的概率越大，痛风累计发病率越高。若无症状高尿酸血症不给予干预治疗，将导致痛风发生概率增大。

2、高尿酸血症超过尿酸在血液的溶解饱和度，尿酸盐结晶可析出，形成痛风石。

人体正常体温是37℃，在这个温度下尿酸盐在血液中的饱和浓度为420μmol/L（不分性别），无症状高尿酸血症时当血尿酸超过饱和浓度，尿酸盐晶体析出可直接黏附、沉积于关节及周围软组织、肾小管和血管等部位，趋化中性粒细胞、巨噬细胞；细胞与晶体相互作用后释放致炎症因子（如IL-1β、IL-6等）以及金属蛋白酶9、水解酶等，引起关节软骨、骨质、肾脏以及血管内膜等急慢性炎症损伤。无症状高尿酸血症在一定诱因，比如寒冷、暴饮暴食、运动等作用下可诱发痛风的发作，而且会导致破骨细胞功能增强及炎症介质产生增多，引起局部骨损害，关节畸形、关节功能障碍及美观。

3、血尿酸升高，可导致肾脏损害。

血尿酸升高，一部分患者尿中尿酸排泄增多，尿中尿酸浓度超过其溶解饱和度，尿酸形成结晶沉积在肾间质，导致间质性肾炎，慢性肾功能不全，严重者可引起急性梗阻性肾病，导致急性肾衰竭。高尿酸血症患者泌尿系结石发生比例高，可导致肾绞痛或者肾积水、肾囊肿等梗阻性肾病表现，影响肾功能，增加感染的机会，最终可导致尿毒症。

4、长期HUA可引起和／或加重多器官损伤。

长期HUA除上述可以并发肾脏病变（急性尿酸性肾病、慢性尿酸盐肾病、肾石症）外，还可导致高血糖、血脂紊乱、高血压、冠心病、心功能不全及卒中等。

目前研究表明HUA引起心、脑、肾等多器官损害的机制包括促进氧自由基生成、损伤血管内皮细胞、上调内皮素并下调一氧化氮合酶的表达，导致血管舒缩功能失调；引起LDL-C氧化修饰，导致动脉粥样硬化；损害线粒体、溶酶体功能，引起肾小管上皮细胞和心肌细胞凋亡等；激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，导致血管重构、器官受损；促进炎性反应，导致血小板聚集黏附。

鉴于此有专家建议将原发性高尿酸血症列入代谢综合征的组分，高尿酸血症与高血压，胰岛素抵抗，糖代谢异常，血脂异常，肥胖，脂肪肝，血管内皮功能损伤等心血管危险因素有关，可以诱发或加重已经存在的这些心血管危险因素。

无症状高尿酸血症治疗原则

正因为无症状高尿酸血症对机体存在多方面的损伤，因此，无症状高尿酸血症需要早期干预，早期治疗。

我国的高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识建议对无症状高尿酸血症根据血尿酸升高的程度及是否合并心血管危险因素给予分层管理，具体如下

①一经确诊高尿酸血症，不管有无痛风发作都要给予生活方式于预治疗；

②血尿酸水平＞540μmol/L，不管是否合并心血管危险因素都要开始降尿酸药物治疗，治疗目标尿酸＜420μmol/L，但不建议血尿酸降至180μmol/L；

③血尿酸＞480μmol/L同时合并尿酸性肾石症或肾功能损害（≥G2期）和/或糖耐量异常或糖尿病以及心脑血管危险因素（高血压、血脂紊乱、肥胖、冠心病、卒中、心功能不全），需要开始降尿酸药物治疗，治疗目标尿酸＜360μmol/L，但不建议血尿酸降至180μmol/L；

④480μmol/L ≤血尿酸≤540μmol/L，同时不合并心脑血管等危险因素，可先进行生活方式干预3~6个月，如果血尿酸仍然480μmol/L，即开始降尿酸药物治疗。