二甲双胍具有减轻体重的作用，已经在很多的临床研究中得到证实。在我国2型糖尿病的人群中开展的一项研究显示，接受二甲双胍治疗48周以后体重降低1.88kg，而纳入多项研究的荟萃分析也显示，体重降幅最大的常用口服降糖药，二甲双胍可以使体重降低1.1kg。
二甲双胍减轻体重的机制可能包括抑制食欲，减少热量的摄入，改善高胰岛素血症，降低基础胰岛素和负荷以后的胰岛素水平，增加瘦素的敏感性有关。二甲双胍仅仅限于肥胖伴2型糖尿病的患者使用，而不适用于单纯性肥胖的患者使用。
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