左氧氟沙星可以用于治疗支原体感染，但在用药前应确定支原体培养时进行药敏试验的结果。因为在常规支原体培养时会进行药敏试验，从而确定支原体敏感的抗生素类型，再从这种敏感的药物中选择药物治疗支原体。而左氧氟沙星对于支原体通常较为敏感，所以可以用于治疗支原体感染。
对于反复发作或已经使用抗生素治疗支原体的情况下需引起注意，若支原体复发或长期治疗无法转阴，可能会使支原体产生耐药。所以对于初次发现的支原体感染，使用左氧氟沙星较为有效。但如果感染反复发作或长时间治疗无法转阴，则使用左氧氟沙星进行治疗的效果较差。而其他抗生素，如阿奇霉素、红霉素以及雷帕霉素等，用于治疗支原体的效果也较为理想。
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