当患者确定葡萄胎有高危因素或者随访比较困难时，完全性葡萄胎可以做预防性的化疗。预防性化疗主要选择的是甲氨蝶呤、氟尿密定、放线菌素D，采取的是单一药物化疗、多疗程化疗，直到患者的血绒毛膜促性腺激素水平下降到正常，具体的用药方法是：甲氨蝶呤肌肉注射连续使用5天，间隔两周再做第2次化疗。氟尿密啶静脉滴注连续使用8-10天，间隔两周再做第2次化疗。放线菌素d是静脉滴注连续5日，间隔两周做第2次化疗。如果患者最后诊断是不完全性葡萄胎，不需要做预防性的化疗。
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