血型是人类血液的主要特征之一,目前已知的大约有30多个血型系统,我们比较熟悉的ABO血型就是其中最重要的一个血型系统,Rh血型系统也是其中一种。
人类血型分为A、B、O、AB四大类,在这四种血型的人红细胞上,就有相应的A、B、AB凝集原。不管是那种血型,大多数的人红细胞上还有一种Rh抗原,称为Rh阳性;少部分人的红细胞上无Rh抗原,则称为Rh阴性。例如某人的血型为A型,他的红细胞上再有一个Rh抗原,就是A型Rh阳性血型;反之,他的红细胞上没有Rh抗原的表述,他就是一个A型Rh阴性的血型。所以Rh血型也是一个独立的抗原系统。
Rh是恒河猴(Rhesus Macacus)外文名称的头两个字母。兰德斯坦纳等科学家在1940年做动物实验时,发现恒河猴和多数人体内的红细胞上存在Rh血型的抗原物质,故而命名。随着对Rh血型的不断研究,认为Rh血型系统可能是红细胞血型中最为复杂的一个血型系。Rh血型的发现,对更加科学地指导输血工作和进一步提高新生儿溶血病的实验诊断和维护母婴健康,都有非常重要的作用。
人类红细胞膜上的Rh抗原有C、c、D、d、E、e六种,其中D抗原的抗原性最强。凡红细胞含有D抗原的称为Rh阳性,不含D抗原的称为Rh阴性。Rh血型系统的特点是人类血清中不存在与 Rh抗原起反应的天然抗体。故 Rh阴性的受血者第一次接受 Rh阳性的血液,不会发生凝集反应。但由于输入Rh阳性血液后,可使受血者产生Rh抗体,以后再输入Rh阳性血液时,会使输入的Rh阳性红细胞发生凝集反应。在妇儿科临床工作中,可见Rh阴性的妇女孕育了Rh阳性的胎儿后,Rh阳性胎儿的红细胞因某种原因(如少量胎盘绒毛脱落进入母体循环)进入母体后,也可使母体产生 Rh抗体。因此,第二次妊娠时,母体 Rh抗体(主要 Igh),可透过胎盘进入胎儿体内,使Rh阳性胎儿发生溶血性贫血,严重者甚至死亡。
Rh阳性血型在我国汉族及大多数民族人中约占99.7%,个别少数民族约为90%。在国外的一些民族中,Rh阳性血型的人约为85%,其中欧美白种人Rh阴性血型人约占15% 。
Rh血型系统在临床上的重要性仅次于ABO血型系统,Rh阴性的个体经过输血或怀孕接触D抗原后,大约有70%会产生抗-D抗体。鉴定Rh血型的方法很简单,只需取少量血液与专用的血型鉴定试剂反应,结果出现凝集即可判定为阳性,不凝集则为阴性。
Rh血型系统具有重要的临床意义,因为Rh阴性的个体经过输血或怀孕接触D抗原后,大约有70%会产生抗-D抗体。此抗体可以引起输入的Rh阳性红细胞破坏,在怀孕期间,抗-D能影响Rh阳性胎儿,引起新生儿溶血病。现在一些具备条件的综合性大医院对输血病人和孕妇都常规鉴定Rh血型,这对于降低溶血性输血反应的发生和提高优生优育方面具有重要意义。
血型抗体是体内免疫系统所产生的针对血型抗原发生特异性反应的一类免疫球蛋白类物质。Rh血型抗体主要有5种,以抗-D为最重要,也是最常见的,其次是抗-c,因此,Rh系统的新生儿溶血病也可出现在Rh阳性的母亲,这是由于母婴的C、c、E、e等抗原不合所产生免疫反应的结果,发病率相对较低,没有必要对所有的抗体种类都检测,但在进行免疫血液学产前检查时需要排除存在额外抗体的可能性。
抗体效价的高低是衡量血清中抗体水平的一项检测指标,用于判定溶血病发生的可能性。正常人血清中抗体效价也存在一定水平,但一般都小于1:64,如果孕妇血清中抗体效价高于1:64,则需要进行药物治疗,如果>1:128时,就需要到有条件的医院输血科进行血浆置换或去除治疗。
鉴定Rh血型需要特殊的试剂,但对于受检者来说非常方便,要想知道自己的血型,只需到医院采一点耳血,就可以知道自己是Rh阴性还是阳性了。妇女怀孕前夫妇双方做Rh血型鉴定是很有必要的,不要疏忽大意,做到早检查、早预防、早治疗。当然,献血也是了解自己血型是否Rh阴性的重要途径。
妊娠前要常规做Rh血型鉴定。一些农村或缺乏此方面知识的人,如果女方有反复流产史、胎死宫内史,或所产新生儿有不明原因的严重黄疸,甚至核黄疸,要想到可能有母婴Rh血型不合,在准备下一胎前,一定要到医院做Rh血型鉴定。
知道了夫妇Rh血型不合并不等于一定发生胎儿或新生儿溶血。大约50%~70%的Rh阴性个体通过输血或妊娠可受到Rh阳性红细胞的免疫而产生抗-D抗体。因此Rh血型不合的夫妇要想知道自己的胎儿是否会发生溶血,要定期到正规医院产科门诊接受产前抗体效价筛查,通常效价高代表抗体数量多。
有些人对孕期体检中检查血型的意义不太了解,甚至以为血型可查可不查。其实,从医疗角度上讲,孕期检查血型至少有以下3种意义:
① 为输血做准备:在一些病理情况下,如妊娠早期的早产、流产、宫外孕;妊娠中、晚期的前置胎盘、胎盘早期剥离、妊娠合并严重贫血;分娩过程中的子宫收缩乏力、胎盘剥离异常引起大出血等,都有可能使孕产妇因失血过多而危及生命。尤其是RH阴性血源比较短缺,而及时做血型鉴定,有助于准备血源。
② 便于及时发现新生儿溶血症:这是一种母婴血型不合引起的血型抗原免疫所致的溶血性疾病。在我国,最多见的原因是母婴ABO血型不合,其次是母婴Rh血型不合。90%以上的新生儿ABO溶血病症发生在母亲为O型血,而胎儿为A型、B型者,这可能与母亲在受到A型或B型抗原物质刺激之后,产生的免疫性抗体效价较高有关。这种免疫性抗体能通过胎盘进入胎儿体内,导致新生儿溶血。Rh血型引起的新生儿溶血病多为母亲Rh阴性、父亲为Rh阳性。及早做血型检查,可以对O型或Rh阴性的孕妇作好孕期中的监测,采取相应措施预防和治疗溶血症。
③ 为亲子鉴定提供参考依据:当然,血型检查只能作为亲缘鉴定的一种辅助依据,最准确的还是要靠DNA检查。
父亲是Rh阳性血型,而母亲是Rh阴性,胎儿是Rh阳性时,尤其需要计划生育,不能轻易做人工流产,若已有流产或输血史,妊娠期要进行新生儿溶血病的预测检查。由于母婴之间会有少数血液通过胎盘进行交流,如果孩子是阳性血型,婴儿的血反流到母体时,在母体中产生抗体,这些抗体有可能再通过胎盘传回给胎儿,这时候胎儿就会在母亲体内出现溶血性反应,妊娠早期可出现流产,妊娠中晚期可出现早产等现象。胎儿可因重症贫血而死于宫内。存活者会出现重症黄疸,造成核黄疸,影响脑及其他重要器官的发育,引起智力障碍。Rh血型不合溶血反应多发生在第二胎以后,约占99%。而初孕时溶血反应较轻。当再次妊娠时,如果胎儿仍是Rh阳性,则母体内已有的抗体和新产生的抗体,使胎儿红细胞接二连三地被破坏。
由于上述原因,Rh阴性的妇女怀孕前后,需要定期对其血液进行免疫血液学产前检查,以估计将来孩子出生后患新生儿溶血病的危险性。一旦确定存在这种风险时(即发现了可以引起新生儿溶血病的不规则抗体),在妊娠初期应该每月做一次检查,妊娠后期应该每周做一次检查,同时需要做产科的相关检查,包括血型鉴定、抗体筛选和抗体效价测定。如果在妊娠32周还没有发现问题,则不必再做抗体检查。
胎儿在32天时Rh抗原已经发育成熟,流产时由于胎盘损伤,胎儿血液可进入母体使母体致敏。自然流产进入母体的血液一般至少0.02毫升,这微量的血液足可以使6%的母亲致敏。再次怀孕时如果是Rh阳性胎儿,就有发生溶血病的危险。人工流产时母体致敏率则增加到25%。先前有死胎史的女性,抗人球蛋白试验效价大于1:64时,连续妊娠的死胎率要高两倍以上。
妊娠12周前流产者,只有9.4%的孕妇血液中可以查到胎儿红细胞,12周以后流产者则有40.3%的孕妇可查到胎儿红细胞,因此流产越晚,母亲致敏的可能性越大,所以Rh阴性妇女流产后需要注射抗Rh(D)球蛋白预防致敏。
其原理是被动免疫可以抑制相同抗原的主动免疫反应,将浓缩的Rh免疫球蛋白G注射于Rh阴性的初产妇体内,可防止孕妇被胎儿的Rh抗原致敏。方法是在分娩后72小时内给产妇肌肉注射Rh-IgG 100~300μg,可以破坏可能存在于血液中的Rh阳性的胎儿红细胞,减少Rh免疫的发生约80%~85%。这种预防性治疗只对第一次Rh免疫、未输过Rh阳性血的初产妇有效。注射Rh球蛋白之后,血液中便不会产生抗体,当她再怀孕时,下一胎就不会受到Rh抗体的影响,也就是说她仍能生下健康正常的孩子。
国外曾有一位学者对1357例Rh阴性妇女在妊娠28周或34周时注射300μg抗Rh(D)-IgG,在分娩Rh阳性婴儿后,72小时内再注射1次,结果无一人致敏,因此预防效果是肯定的。但也有30%的Rh阴性妇女多次输血和妊娠都不产生抗体,其原因有待进一步研究。
这种免疫球蛋白国内只有极少数医院有,且价格昂贵。而且只能用于分娩后流产后72小时内血液内尚未产生抗体的Rh阴性妇女。
要保证阴性准妈妈生育一个健康宝贝,需要注意以下三个环节:
第一、孕前准备:如果是第一次怀孕,一般不必紧张,从怀孕5个月开始定期进行血液免疫学产前检查。Rh阴性的妇女怀孕前,一般需要到指定医院作ABO和Rh血型鉴定,如果既往曾经分娩过新生儿溶血病的准妈妈,体内的IgG抗体仍处于较高值时不适宜即刻怀孕,否则,妊娠的中晚期胎儿可能发生严重的胎内贫血,引起胎儿水肿及死胎,针对这种情况,需要事先服用具有抗体免疫抑制剂作用的药物,必要时行血浆交换或血浆去除治疗,促使体内抗体效价下降至低值再受孕,则预后较好。
第二、孕期监护:①定期对孕妇进行免疫血液学产前检查:一旦证实有抗体存在,应立即给予口服黄疸茵陈冲剂或输液治疗,如果抗体效价>128时,需要同时进行血浆置换术。②胎儿宫内输血,极少数Rh系统不合的胎儿过早发生溶血,为了纠正胎儿的严重贫血,挽救胎儿,应及早进行宫内输血。
第三、分娩后处理:①如果孕期胎儿情况良好,可按一般新生儿常规处理,但应密切观察有无进行性黄疸发生的可能。②Rh系统不合的新生儿往往在胎儿期已经受到损害,可适当提前剖宫产,如果有进行性黄疸加重,应采用换血的同时给予光照和药物治疗。
产前诊断:①母血抗体测定:Rh阴性孕妇应检测丈夫的Rh血型,若不合,孕妇要接受定期抗体检测。第1次测定一般在妊娠16周进行,妊娠早期每2月检测1次,妊娠中期每月检测1次,妊娠晚期每半月检测1次。当抗体效价为1:128,应考虑给孕妇进行血浆置换术,将母体血液中的抗体去除。②羊水检查:正常的羊水透明无色,胎儿发生重症溶血羊水呈黄色,故羊水检查对进一步处理方法的决策有参考价值。③B超检查:很重要,可了解胎儿有无水肿,如水肿严重表明胎儿贫血严重,需要宫内输血或提前娩出。生后诊断:夫妇Rh血型不合,孕期母体血型抗体效价高者,新生儿出生后一律应取静脉血筛查溶血三项,阳性者(抗人球蛋白试验或放散试验)可确诊Rh溶血病。
一般认为Rh阴性妇女体内抗D效价小于1:8暂时不干预,≥1:16则对胎儿有影响,做B超看看胎儿的生长情况,有无腹水及水肿。如果抗体上升快,则需要先做脐静脉穿刺检查胎儿血型、血红蛋白、红细胞计数、胆红素水平及抗人球蛋白试验。胎儿严重贫血时可行宫内输血。有条件的三甲医院才具备这些条件,如解放军白求恩国际和平医院就有比较成熟的治疗经验。
Rh阴性妇女体内抗D效价为零怀孕最好,一般不能超过1:8。Rh母儿血型不合造成的溶血一般是在妊娠中、晚期才出现,也有孕早期就有效价增长的,要动态观察。治疗措施可包括:①血浆置换术:换出母亲产生的破坏胎儿红细胞的物质(血型抗体);②宫内输血:纠正胎儿贫血;③孕妇注射丙种球蛋白来抑制体内血型抗体产生,同时能阻止母体内抗体进入胎儿体内。④提前分娩:如羊水明显黄染,为防止胎儿病情加重,发展成胎儿水肿或死胎,要提前分娩。
血浆置换的目的是去除患者或孕妇血浆中存在的病理性成分,用正常新鲜的血浆予以交换,孕前或孕期对Rh阴性母亲进行血浆置换,可以减轻患儿胎内病情,达到阻断患儿溶血,避免患儿核黄疸,纠正患儿贫血,改善预后、挽救患儿生命的治疗目的。
该方法可以有效地降低孕妇体内的免疫性抗体水平,减少对胎儿的损害,但能否确保胎儿存活与多方面的因素有关:①“经胎盘出血”的数量多少,尤其到妊娠后期较易出现。②母体对胎儿抗体的转移程度即胎盘的屏障作用。③血型抗体的类型:一般引起新生儿溶血病多为IgG1和IgG3亚型,而IgG2和IgG4则症状轻微或不介导红细胞溶血。④其他因素造成的新生儿溶血病,如血小板和粒细胞免疫造成的、遗传性红细胞膜异常、病毒感染、早熟和葡萄糖醛酸转移酶不足等。此外,溶血的程度还与胎儿红细胞抗原的强弱、母体血型物质的含量有关。
做血浆交换(去除)的次数要根据孕妇的抗体效价高低决定,如果服药可以把抗体效价控制在64以下,就不必做血浆交换(去除)治疗。在妊娠的中期三个月,为了阻止和减少抗体数量的增加,以保护胎儿受累,直到分娩,都可以做血浆交换(去除)治疗。
一般一周采集一次,期间需要监测孕妇的血生化、电解质和胎儿B超等常规的产科胎儿监测,有条件可以做羊水检查。做血浆去除费用不高,每次只需一二百元,相比血浆置换费用高些,主要是一次性采血管道和新鲜血浆的费用,每次大约2500元。
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