多囊肾你了解多少？

多囊肾是一种遗传病，主要表现为双肾多发的囊肿，呈葡萄状，最终造成肾功能衰竭尿毒症，占所有尿毒症病人的约10％。它分为常染色体显性(ADPKD)和常染色体隐性(ARPKD)，前都主要发生在成人，后都主要发生在小儿。虽然二种病发病机理有所不同，前者呈局灶病变，后者囊肿呈梭形扩张，但是从细胞水平上，发病机理是一样的，如上皮的分化不良，蛋白的重复表达，增生和凋亡的增加，异常蛋白的作用和运输及液体运输的异常。

ADPKD具有遗传异质性，已发现了二种基因：PKD1，位于16p13.3;占85％的病人;PKD2，位于4q21,占15％的病人。在ARPKD，发现了一种基因PKHD1，是所有病人的基因。PKD1和PKD2编码的蛋白polycystin1(460kDa)和polycystin2(110kDa)是二种跨膜蛋白，分别有11和6个作用域，从而形成功能复合体。polycystin2是和种可以感受瞬时电压的钙通道，但是polycystin1的作用不清。ARPKD蛋白有一个跨膜通道及大的细胞外区，PKD的病因研究主要来自动物模型，或者是由于原发的缺陷或者由于多向性原因。

过去7年的研究显示，人类及啮齿类动物的多囊肾发病机理与初级纤毛和基体有关。初级纤毛是多数哺乳动物细胞表面都有的单一的毛发样的细胞器。像肾脏的管状上皮细胞，纤毛突于管腔，被认为有感觉作用。初级纤毛有9+0的微管结构，通常是不活动的。活动的纤毛有9+2的微管结构，可以使微管活动，特殊的结节状的纤毛存在于胚胎结构中。基体起自中心体的中心粒，纤毛起自基体。

关于多囊肾发病原因一般认为是因为二次打击学说，ADPKD是一类晚发及局灶性病变,患者虽然携带有遗传性基因突变但通常在成年后才起病,且囊肿仅累及不超过5％的肾小管。这一现象可以用二次打击学说来解释:即患者一对pkd等位基因(pkd1或pkd2)中有一个由于父母遗传或自发突变而存在胚胎期突变,所有的肾脏上皮细胞均携带此突变,但尚不足以引起肾脏囊肿。个体在遗传因素及后天环境作用下,部分肾小管另一个正常单倍体也发生体细胞突变,使pkd基因完全失活,才导致囊肿形成。由此可见,尽管ADPKD遗传方式为显性,但在分子水平却是呈现隐性遗传的特征。二次打击学说已经被国外多项研究所证实,其中最有力证据WS25/-就是囊肿上皮细胞的单克隆起源学说以及pkd2。

小鼠

模型(pkd2基因存在重复系列使得易于发生基因重排而失活)。但也有一些研究表明,单倍体功能不足(仅1个等位基因突变)或交叉杂合子(如胚胎期突变pkdpkd1基础上发生pkd2体细胞突变)也可以引起囊肿发生,并且在囊肿产生的早中期可观察到细胞的异质性。