免疫靶向治疗――晚期肺鳞癌患者的第一道曙光

在各种恶性肿瘤中，肺癌发病率和死亡率都已稳居第一，并仍有保持持续升高的势头。肺癌患者中，85％的病人确诊时都已失去手术机会，只能进行放化疗或其他保守治疗。近年来，靶向治疗（针对EGFR、ALK等基因敏感突变的靶向药物）使部分晚期非鳞非小细胞肺癌（腺癌、大细胞癌）患者不但延长了生存期，而且获得了更好的生活质量，受到临床工作者和患者的极大认可。但是，近年来晚期肺鳞癌一直没有突破性进展，治疗手段仍局限于化疗、放疗，晚期放化疗失败后，治疗十分棘手，效果很差。

今年ASCO年会上的一组数据可能会给晚期鳞癌患者带来曙光。一项随机III期临床试验CheckMate 017旨在探索比较抗PD-1（程序化死亡蛋白）药物Nivolumab与多西他赛用于既往经过治疗的晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效，结果显示Nivolumab与多西他赛比较，无论在总生存率（42％ VS 24％）、无进展生存率（21％ VS 6％）、中位生存时间（9.2月VS 6.0月）、客观缓解率（20％ VS 9％）还是不良反应（7％ VS 55％）方面，均明显优于既往的二线标准治疗多西他赛。有趣的是，Nivolumab对肺鳞癌的疗效与PD-L1表达是否阳性并无明显关联。由于Nivolumab在肺鳞癌中的优异表现，也由于目前晚期肺鳞癌缺乏有效的靶向治疗， Nivolumab已经获得美国FDA的批准上市。

对于非鳞状非小细胞肺癌患者，Nivolumab同样显示出良好的治疗效果。与肺鳞癌不同的是，非鳞非小细胞肺癌中PD-L1表达越高，Nivolumab显示出越好的疗效。在既往治疗失败的非鳞非小细胞肺癌患者（包括曾进行TKI和克唑替尼治疗的患者）中，Nivolumab与多西他赛对比，总的中位生存期延长3个月（12.2 月VS 9.4月），而在PD-L1高表的的患者中，其中位生存期更是达到了17.2-19.4个月，延长8-10个月，这是前所未有的突破！因此，Nivolumab也有望成为非鳞非小细胞肺癌的标准二线治疗。