你不得不知的小细胞肺癌的秘密

小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)约占肺癌总数的15-20％，与非小细胞肺癌相比其生物学行为更差，病情发展迅速，易早期转移，确诊时大约60％-70％患者已经处于晚期。目前认为其发生与吸烟、环境及基因等因素相关。越来越多的证据显示自分泌生长环、原癌基因和抑癌基因与小细胞肺癌发生有关。目前多认为SCLC 起源于支气管上皮和粘液腺中的Kulchistky 细胞，肿瘤细胞有较明显的神经内分泌的分化趋向，并在临床上引起一些异常内分泌综合征如异常抗利尿激素综合征、柯兴综合征、类癌综合征等。

(一) 小细胞肺癌发生的分子机制

SCLC的发病机理目前尚未被完全验证，肺的神经内分泌细胞异常增生是最先出现的假说之一。SCLC细胞所表达ASH1 转录因子，是形成神经内分泌细胞所必须的，它的表达水平与一些神经内分泌标志物相关，如胃泌素释放肽、L-多巴-羟色氨酸脱羧酶活性、降钙素等。与神经内分泌细胞分化相关的GFI1，也同样在SCLC 中表达。85％的SCLC 产生下面三种蛋白中的至少一种：胃泌素释放肽、神经介素B 和受体，如铃蟾素(肽)受体亚型3。肽与受体的结合激活了自分泌生长环刺激细胞生长。同样，SCLC 也表达KIT蛋白，KIT蛋白激酶活性影响许多肿瘤的病理生理， SCLC的KIT表达率在28-88％之间[1，2]，这些都是SCLC发病机理存在自分泌生长环的例证，也是目前SCLC免疫和分子靶向治疗的重要的靶点。myc癌基因编码核的磷蛋白，能够促进细胞生长导致细胞周期加速，Myc蛋白在15-30％的小细胞肺癌过表达，c-myc反义DNA联合维甲酸能通过下调Myc表达而抑制细胞增殖。受体酪氨酸激酶c/met与SCLC有关，而EGF受体很少在SCLC表达，75％的SCLC有Bcl-2的表达。通过VEGF介导的血管发生在SCLC的发生及发展中与NSCLC比较有更重要的作用，VEGF表达和微血管计数与患者的预后相关，肿瘤血管发生也和SCLC产生和释放的基质金属蛋白酶相关。

通过对SCLC 发生发展分子机制的研究可能会为我们寻找新的治疗手段、改善化疗的疗效、开发新靶点药物和早期诊断有所帮助。

(二) 小细胞肺癌分期、预后及预后相关因素

分期对于小细胞肺癌病人诊断、治疗和判断预后尤为重要。初治SCLC 进行分期所需收集的信息包括：完整病史和体检，病理切片会诊，胸部 X 片，胸部和上腹部(包括肝和肾上腺) CT，脑MR或CT，骨扫描，血电解质，肌酐、尿素氮、肝功能(包括乳酸脱氢酶)等。除作为临床研究外，正电子断层扫描(PET)目前尚不作为 SCLC 临床分期所必需的常规检查项目。

SCLC临床分期标准可采用AJCC/UICC的TNM分期，而美国退伍军人医院( Veterans AdministrationLung Study Group，VALG)局限期和广泛期的分类由于更方便指导临床而被广泛推荐。所谓局限期 SCLC是指肿瘤病变局限在一侧胸腔能被同一个放射野所能包括的病变，反之被称为广泛期SCLC，一般情况下在手术治疗前的评价时，应采用TNM分期。

初治的小细胞肺癌病人局限期大约占病人总数的30-40％，其中60-90％的病人对一线治疗方案如EP、CAV方案敏感，大约40-70％的病人能达到完全缓解(CR)(3)，中位生存期(MST)约17 个月，5年无病生存率(disease-free survival， DFS) 为12-25％，广泛期SCLC联合化疗CR率达20％以上，MST超过7个月，5 年DFS为2％，而治疗相关死亡率低于5％。

不良预后因素包括：较差的PS评分、诊断为广泛期、体重下降和较大的肿瘤负荷。局限期小细胞癌患者若PS评分较好，或为女性、年龄小于70 岁、LDH 在正常值范围内及分期为Ⅰ期则提示预后较好，对于广泛期小细胞肺癌患者若LDH 值正常和单个转移灶则提示预后较好[4]