关注高尿酸血症 (hyperuricemia，HUA)

概述：

国际上将高尿酸血症的诊断定义为：正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹SUA水平：男性420μmol/L，女性360 μmol/L。随着经济的快速发展，人民生活水平较前有很大的提高，饮食结构发生改变，高尿酸血症((hyperuricemia，HUA)的发病率在我国不仅有逐渐升高的趋势，患病年龄也有提前的趋势…。我国无症状高尿酸血症的患病人数直线上升，且发病渐呈年轻化趋势。目前我国高尿酸血症患者约1.2亿，痛风患者约1700万。

尿酸是人类嘌呤化合物的终末代谢产物，嘌呤代谢紊乱导致高尿酸血症。基础研究已经证实，90％高尿酸血症 是源于尿酸排泄减少，10％与尿酸合成增加有关。痛风是嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍导致血尿酸升高，尿酸盐从超饱和细胞外液沉积于组织或器官引起的一组综合征。嘌呤合成代谢增强和/或尿酸排泄减少，是痛风患者血清尿酸水平增高的原发机制。

高尿酸血症的性别差异

高尿酸血症具有非常显著的性别差异。有报道高尿酸 血症男性的发病率为21.6％，而女性为8.6％ 。更有报道男女高尿酸血症发病率之比高达10∶1 。女性患病情况又随年龄增长而逐渐升高，绝经后女性高尿酸血症检出率与男性几乎相当。男性高尿酸血症检出率高于女性，一是男性的应酬和不良饮食习惯较女性多;二是雄性激素促进肾脏对尿酸的重吸收。女性在更年期之后高尿酸血症出率出现明显增高，可能因雌激素水平降低，进而导致肾脏对尿酸的清除作用减弱。

高尿酸血症的危害

越来越多的研究表明，高尿酸血症与高血压、胰岛素抵抗、肥胖、高脂血症等有密切的关系，是加重动脉硬化，促进心、脑血管疾病发生、进展的重要因素。尿酸是有糖尿病危险因素患者发展为2型糖尿病的一种预测因子。有糖尿病危险因素患者血尿酸水平高于正常人群。HUA显著增加卒中发生率和病死率风险。当存在糖尿病时，高尿酸水平对血管事件发生率的影响更明显。故HUA是急性缺血性卒中转归不良(死亡或生活依赖)和卒中后血管事件高发的独立预测因素。HUA与脑血管疾病的多种危险因素关系密切，是缺血性卒中的重要危险因素。因此，应重视HUA，早期给予合理规范的治疗。

治疗用药：

1、抑制尿酸生成的黄嘌呤氧化酶抑制剂为首选用药，推荐别嘌醇或非布索坦单药治疗。别嘌呤醇为竞争性黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸合成产生降尿酸作用。有慢性肾病及用噻嗪类利尿剂的患者使用别嘌呤醇时，需警惕其可能出现的超敏反应综合征，不过，有相当比例的高尿酸血症患者接受别嘌呤醇治疗不能达到血清尿酸浓度推荐控制目标。此外，尽管别嘌呤醇的安全性较好，但其在肾功能受损患者中的副反应发生率及严重程度均有提高，故须依肌酐廓清率下调用药剂量。一些国家的指南中常将别嘌呤醇作为降尿酸治疗的一线药物长期使用。若经单药治疗后血尿酸仍不能达标，可联合口服治疗高尿酸血症药物，如一种黄嘌呤氧化酶抑制剂药物与一种促尿酸排泄药物联合使用。

2、促进尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯溴马隆等也是临床常用的降尿酸药物。使用本类药物期间要多饮水，碱化尿液，且不宜与水杨酸、噻嗪类利尿药、呋塞米、利尿酸等抑制尿酸排泄的药物同用。由于此类药物会引起尿酸盐晶体在尿路的沉积从而导致肾绞痛、肾结石、肾功能损害等不良反应，因此其应用受到了限制.

注意：临床上常用的治疗痛风的药物包括别嘌醇片、丙磺舒、苯溴马隆等。这些药物都应该在痛风急性期过后2周开始服用，且服药应从小剂量开始，否则血尿酸水平降低过快，关节液和血液中尿酸浓度相差悬殊，会促进沉积在滑膜、软骨及关节等软组织中的尿酸盐结晶析出，从而诱发急性关节炎的发作;

3、尿酸氧化酶：能催化尿酸成水溶性、易被肾脏排泄的尿囊素，由于人类体内缺乏尿酸酶基无法实现这一转化过程，因此容易发生高尿酸血症或痛风，通过补充尿酸氧化酶是治疗高尿酸血症的又一策略。尿酸酶具有很强的降尿酸作用，静脉给药可使血尿酸降至0，因此需同时使用肾上腺皮质激素以预防痛风急性发作。代表性药物有布立酶(rasburicase)，培格洛替酶(pegloticase)。后者是一种由大肠杆菌生产的重组修饰性哺乳动物尿酸氧化酶和单甲氧基聚乙二醇经共价结合后形成的生物制剂。可有效降低血清尿酸浓度。2010年9月在美国首次获得批准，用于治疗虽经传统降尿酸药物仍未达到血清尿酸浓度推荐控制目标的成人慢性痛风患者。

4、临床研究中发现，氯沙坦50 mg与双氢克尿噻12.5 mg的单片复方制剂在更好地降压的同时也降低了尿酸水平，尤其对于血压控制欠佳且伴有高尿酸血症的病人。微粒化的非诺贝特能够有效地改善高三酰甘油血症和高尿酸血症患者的脂质和尿酸的代谢，并独立于尿酸的基线水平及性别。

5、近年还有研究证实临床常用药物复方丹参滴丸具有降低UA的作用，因中药丹参的有效成分丹参酮ⅡA具有抑制黄嘌呤氧化酶(XO)活性的作用.目前运用中药有效成分治疗高尿酸血症的研究尚在探索阶段。初步研究表明具有抑制黄嘌呤氧化酶成分的中药有：肉桂、洋葱、金银花、鸡矢藤、玄参、秦皮、丹参、海参、玉米须、香椿叶、黄芩、牛蒡根、土茯苓、金钱草等。而具有降低尿酸作用的中药有：苍术、黄柏、吴茱萸、车前草、田基黄、蝎子草、威灵仙、萆、虎杖。常用方剂有：加味茵陈五苓散、当归拈痛丸二妙丸、三妙丸、四妙散等。

饮食及生活作息宜忌

1、大量饮水：养成多喝水的习惯，或食用含水分多的水果和食品，液体量维持在2000ml/天以上，最好能达到3000ml/天，以保证尿酸的排出。肾功能不全时,应适当限制饮水。尿酸的排出还与尿液的酸碱度有关，酸性尿不利于尿酸排出。目前市场上供应的纯净水pH值一般为6.0左右，偏向弱酸性，对痛风病人来说，这无疑是一个缺点。

2、供给充足维生素,尤其维生素B族和维生素C。

3、多供给蔬菜和水果等成碱性食物，因机体在碱性时能提高尿酸盐溶解度，有利于尿酸排出。再则蔬菜和水果富含维生素C，能促进组织内尿酸盐溶解。一般要求每天供给蔬菜、水果1000g，水果4～5次。

4、戒酒：包括白酒啤酒和红酒都不要多喝。长期大量饮酒对痛风患者可导致血尿酸增高和血乳酸增高。可刺激嘌呤增加，饮酒时常进食高嘌呤食物，酒能加快嘌呤的代谢，导致体内血尿酸水平增高而诱发痛风性关节炎的急性发作。

5、不吃动物内脏z例如肝、肾、脑、心、肠等{和肉类的汤，少吃海产品。

6、选用低嘌呤饮食・按照嘌呤含量的多少，可将日常食品分为：不含或含量极少的;含量很少(75mg/100g);含量较高;含量极高四个等级。

a含量极少的：谷类、大部分蔬菜类、麦乳精、蛋类、奶类、水果、糖果、饮料、油脂类等。

b含量很少(75mg/100g)的：四季豆、青豆、菠菜、豌豆、平菇、芦笋、菜花、麦片、青鱼、鲑鱼、金枪鱼、白鱼、龙虾、麦麸面包等。

c含量较高的：扁豆、鲈鱼、梭鱼、大比目鱼，鲤鱼、、鲟鱼、贝壳类水产、薰火腿、猪肉、牛肉、鸡汤、鸽子、鸭、鹅、兔、肉汤、香菇、洋菇及肝肠等内脏。

d含量极高(大于150mg/100g)的：凤尾鱼、沙丁鱼、胰脏、牛肝、牛腰、脑子、肉汁、啤酒、哈蟹、骨髓等。

7、要注意生活调理。高尿酸血症患者在日常生活中要注意精神过度紧张，注意尽量避免熬夜，养成规律的生活习惯，要戒酒戒烟，适当的进行室外体育运动。要注意减肥，不能让体重过于超标。

8、要注意尿酸监测。有痛风病家族史的高尿酸血症患者要注意每隔一个月做一次血尿酸监测，以防止病情发展。如果合并肥胖、高血压、高脂血症等代谢类疾病，患者要在治疗合并症的同时积极降低尿酸，必要时进行药物治疗。