冷刀锥切与光动力学疗法（PDT）治疗HPV阳性宫颈上皮内瘤样病...

山东大学齐鲁医院妇产科(250012) 宋坤 孔北华

近年来，随着常规宫颈细胞学筛查的开展，越来越多的CIN患者得到了及时诊断。CIN为宫颈癌癌前病变，其传统治疗手段如冷刀锥切、电烙、冷冻、激光等治愈率可高达90～98％，但这些操作不可避免地损伤了宫颈间质，破坏了宫颈的完整性，引起患者受孕率下降。因此，有学者尝试一种新的治疗方法DD光动力学疗法（Photodynamic Therapy ，PDT）治疗CIN，以期在保证疗效的同时，维持宫颈组织和结构完整性。为探讨PDT的临床可行性，Bodner K博士最近进行了一项临床病例对照研究，将冷刀锥切与PDT对HPV阳性CIN患者的治疗效果进行了比较分析。山东大学齐鲁医院妇科宋坤

研究对象为22名非孕患者，治疗组（PDT组）与对照组（冷刀锥切组）各11人。两组患者平均年龄无统计学差异（P＞0.05），治疗前均经宫颈分泌物HPV-DNA检测以及宫颈巴氏涂片、阴道镜下活检证实为HPV阳性CINⅡ。PDT组所用光敏剂为5－氨基乙酰丙酸（5－aminolevulinic acid，5－ALA），为水溶性制剂，在细胞内经代谢产生原卟啉（PpIX），后者经光波照射产生光动力学效应，杀伤细胞。首先使用真空管吸附于宫颈处，产生负压，真空管内注射5－ALA溶液，使5－ALA均匀分布于宫颈阴道部表面及宫颈管内，8h后进行光照。宫颈阴道部表面采用波长600～750 nm红光照射，光照强度90mW/cm2，光照野直径4.5cm；宫颈管内照射使用KTP:YAG泵浦染料激光器为光源，激光波长652 nm，光照强度300mW/cm2。对照组患者在碘试验指引下行标准冷刀宫颈锥形切除术，完整切除宫颈异常上皮组织，同时搔刮宫颈管，以防遗漏CIN病灶边缘部位。两组患者均于治疗后3个月复查HPV-DNA，并在门诊行宫颈涂片及阴道镜检查随访1年。结果显示：治疗组与对照组均有8名患者HPV-DNA转为阴性，转阴率为73％；随访1年后，对照组患者病灶均无复发，治愈率100％，治疗组治愈率91％，有1名HPV持续阳性患者在治疗后6个月时发现可疑病灶，随即行冷刀锥切病理送检证实为CINⅠ。统计学分析显示，两组患者HPV-DNA转阴率和CIN病灶治愈率均无统计学差异（P＞0.05）。治疗组患者无全身不良反应，相对于对照组而言，亦无局部组织坏死、脱落、瘢痕形成发生。

PDT是利用光敏剂分子接受某些波长的光能后通过光化学反应和能量传递过程将光能转化为分子内能，在有氧条件下产生多种活性氧物质，从而对蛋白质、核酸、脂类等生物大分子产生破坏作用，导致细胞凋亡或死亡，从而起到治疗作用。由于光敏剂可在异常增生组织，如肿瘤组织中选择性积聚，加之光照波长、强度和部位的选择，使得PDT具有相对特异性，对健康组织损害小，很少发生并发症及毒副反应。上述研究结果显示，局部PDT治疗对于HPV阳性CIN可取得与冷刀锥切相似的治疗效果，并且能够保持宫颈完整性，无全身和局部并发症发生，治疗方法简单易行，疗效确切，优点突出，具有临床应用价值。尽管如此，PDT应用于妇产科领域毕竟刚刚起步，许多细节如光波的穿透性、光敏剂的选择等问题有待于进一步探讨。对于CIN患者，PDT治疗时应遵循个体化原则，根据病灶特点来选择光源、光照强度等，制定具体治疗方案。值得注意的是，由于CIN为癌前病变，因此在治疗前首先应病理学明确诊断，排除浸润性癌存在的可能性，以免贻误病情。